PD是继阿尔茨海默病之后全球第二大常见的神经退行性疾病，影响着全球数百万人。其是由黑质致密部多巴胺能神经元变性和死亡引起，目前尚无有效治疗神经性病变的方法。研究表明，SHEDs具有促进PD模型功能恢复的作用，来源于SHEDs的胞外囊泡可有效地逆转6-OHDA诱导的PD大鼠模型的步态障碍，并使酪氨酸羟化酶在黑质和纹状体中的表达正常化。SHED-CM可显著改善鱼藤酮诱导的PD大鼠模型的症状，同时纹状体中酪氨酸羟化酶量增加，并降低了黑质和纹状体中的α-突触核蛋白水平，该研究还发现，受SHED-CM影响的基因生物学过程主要涉及神经发育和神经再生，其可能通过调节胆碱能突触、钙信号通路、5-羟色胺能突触和轴突引导来改善PD症状。
 

Fujii等将SHEDs诱导分化为黑质纹状体多巴胺能神经元样细胞，然后将SHEDs移植到PD大鼠模型中后发现其行为障碍和TH阳性细胞数量明显改善，同时发现SHEDs对内源性神经元有保护作用。在另一项研究中，体外诱导分化后的SHEDs移植也显著恢复了PD小鼠模型的运动障碍。值得注意的是，研究人员在神经诱导中期向培养基中添加小分子CHIＲ99021，它可以抑制GSK3β激活的细胞的Wnt信号通路，从而增加黑质纹状体多巴胺能神经元祖细胞的产生。为了解治疗机制，该研究还发现SHEDs分泌大量IL-6、GDNF、BDNF、VEGF等细胞因子，从侧面证明了其免疫调节作用。
 

出自《脱落乳牙牙髓干细胞在神经系统疾病的应用及研究进展》作者周绍兰。