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溶瘤单纯疱疹病毒的应用2021-10-13 09:25:12

单纯疱疹病毒(HSV)是一种双链 DNA 病毒,具有较大基因组,便于进行基因工程改造。HF10 是天然存在的具有复制能力的 HSV-1 突变体,在一项Ⅰ期临床试验中,将其注射到 6 名患有无法切除的胰腺癌患者的肿瘤中,结果没有不良事件,注射后活组织检查显示浸润性CD4+和CD8 +淋巴细胞增多,提示了 HF10 具有抗肿瘤免疫刺激功能。
在另一项超声内镜引导下瘤内注射 HF10 与厄洛替尼和吉西他滨联用治疗不可切除的胰腺癌的临床试验中,中位总生存期为 15.5 个月,2 例患者在 3 年内实现了长期生存。值得注意的是,达到最长存活期的患者并未接受过手术,表明患者通过这种治疗产生了获得性免疫,这对提高胰腺癌患者的生存率具有重要意义。
 
溶瘤病毒T-VEC是由HSV-1删除了ICP34.5和ICP47基因并插入GM-CSF 基因获得,在其瘤内注射治疗不可切除胰腺癌的Ⅰ期临床试验中,17 名受试者中的2名出现了肿瘤缩小,3名患者非注射部位的转移瘤也减小了(NCT00402025)。OrienX010 与 T-VEC 类似,删除了 HSV-1 的致病基因,并插入了编码人GM-CSF的DNA片段,能够选择性地在肿瘤细胞中进行复制,导致肿瘤细胞裂解死亡,同时释放肿瘤抗原,并通过载体表达的 GM-CSF 蛋白激活全身抗肿瘤抗原的特异性免疫反应。在接种小鼠胰腺癌细胞 Panc-2 细胞的 C-57B小鼠模型中,与对照组相比,基于 OrienX010 治疗的实验组肿瘤增殖速率显著降低并呈剂量依赖性,且 GM-CSF 的产生显著增加,在高剂量组尤为明显,说明 OrienX010 能够调节荷瘤小鼠的免疫功能。
 
出自《溶瘤病毒疗法在胰腺癌治疗中的研究进展》作者刘惠玲,黄承浩。