LCSCs的来源及特征2023-04-19 09:04:33
肝癌是目前最常见的恶性肿瘤之一。随着放化疗、射频消融、肝移植等治疗手段不断创新,肝癌患者生存率得到一定的提升。这些方法对治疗早期肝癌具有一定效果,但对中晚期肝癌患者效果不佳,易复发及转移。尽管肝癌治疗方面取得了快速进展,但自2000年以来,肝癌患者的死亡率每年仍增长2%。据世界卫生组织预测,2030年肝癌死亡人数将超过100万。探索新的治疗方式,实施肝癌精准治疗迫在眉睫。近年来,随着分子靶向治疗、免疫治疗等兴起,肿瘤异质性、肿瘤干细胞,调控肿瘤细胞代谢以及肿瘤微环境等研究为肝癌的预后、诊断和治疗提供了新的思路。CSCs是肿瘤细胞中部分具有较强的自我更新及分化能力的细胞,对肿瘤的生长、转移、复发和耐药性具有重要作用。CSCs在有氧情况下,依然能通过糖酵解的方式优先摄取微环境中的葡萄糖,产生ATP和乳酸。这也使TME变酸、缺氧和营养缺乏更加严重。同时,CSCs在这种环境下也具有更好的适应性、可塑性和竞争能力,对周围免疫细胞具有抑制作用,易发生免疫逃逸。
CSCs假说提出,肿瘤的形成与生长是由肿瘤中少量的CSCs推动的,这些数量少但拥有干细胞特性的细胞具有自我更新、全能或多能分化、致瘤能力强等特征,对肿瘤发生、转移、复发、耐药性起着根本性的作用。肝脏是一个具有强大再生能力的器官,这种能力与肝脏干细胞密切相关。肝脏干细胞具有独特的分裂方式,它可以根据微环境的变化分裂产生一个干细胞和一个分裂末期的功能细胞,为不对称分裂;或者分裂产生两个相同的干细胞,为对称分裂。这两种分裂方式的平衡是维持肝脏干细胞数量以及产生定向分化细胞的重要条件,当这种平衡机制被打破,则易导致不对称分裂失控而过度增生或产生基因突变的干细胞,这可能是LCSCs的来源。
本文对肝癌干细胞的糖酵解特性、与相关酶及转运蛋白的关系、在TME中的适应性进行综述。
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