如此高度抑制的免疫微环境使得单一的免疫疗法在胰腺癌上难以发挥作用，而溶瘤病毒可通过裂解肿瘤细胞释放损伤相关分子模式和肿瘤相关抗原并募集抗原呈递细胞，改善 T 细胞募集和效应功能，使免疫系统重新发挥正常作用从而重塑肿瘤微环境。同时，溶瘤病毒还可通过装载免疫增强因子，如 GMCSF、TNF-α 等，进一步加强其抗肿瘤免疫诱导能力；还可通过装载 BiTE 同时靶向并杀伤癌细胞和免疫抑制性基质细胞，从根本上改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态。
 

然而，胰腺癌组织中致密的细胞外基质是溶瘤病毒难以逾越的障碍，它占整个肿瘤体积的 80％ 以上，是阻止药物扩散的天然物理屏障，既影响病毒的扩散，也严重阻碍免疫细胞的招募。有研究证明，在溶瘤病毒治疗中添加透明质酸酶可以增强细胞间病毒的传播，与细胞外基质降解酶联用或直接在溶瘤病毒上装载相关基因，如表达核心蛋白聚糖、软骨素酶 ABC、松弛素、金属蛋白酶 -9 的基因，以及上文提到的 PH20 透明质酸酶基因等，将是解决此问题的有效途径。
 

出自《溶瘤病毒疗法在胰腺癌治疗中的研究进展》作者刘惠玲，黄承浩。