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溶瘤病毒是新型的肿瘤特异性治疗方法2021-10-13 09:40:34

经胶质瘤是最常见的脑部恶性肿瘤,包括星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、少突胶质母细胞瘤、室管膜细胞瘤和混合型细胞瘤等。2016 年,世界卫生组织依据组织学和神经胶质瘤对周围组织的侵袭情况将其分为 I、II、III 和 IV 四级,侵袭型III级和所有 IV级胶质瘤均为高级别胶质瘤,IV 级胶质瘤又称为胶质母细胞瘤。GBM 具有高度侵袭性,预后较差,中位生存期只有15个月左右,五年生存率低于5%。

神经胶质瘤的治疗以手术为主,并辅以放化疗。然而,由于其发病隐匿,治疗时通常已是晚期,往往导致治疗效果不理想。神经胶质瘤临床治疗效果差主要有以下几个原因 :(1)对传统的放射疗法和化学疗法具有一定的抗性和耐药性 ;(2)肿瘤侵袭浸润性强,疾病进展快 ;(3)血脑屏障使肿瘤生理性隔离,使得治疗药物难以进入;(4)胶质瘤干细胞具有自我更新和分化的能力,对传统治疗药物不敏感,导致肿瘤易复发。神经胶质瘤具有复杂的肿瘤微环境,其发生发展过程中涉及多种形式的基因组结构改变和基因突变。最常见的基因组结构改变是发生在 II 级和 III 级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤以及大多数继发性 GBM 中的1号染色体短臂和19号染色体长臂的共同缺失,此外还有 p53基因和 IDH 基因的突变等。近年来,针对这些突变靶点的分子靶向治疗和基因治疗研究正逐步展开,然而还未有明确有效的针对上述靶点的药物用于神经胶质瘤的治疗。
 
最近兴起的以程序性死亡受体-1及其配体程序性死亡受体配体 -1为主的免疫检查点疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌等的治疗中表现出令人瞩目的疗效后,该疗法也逐步应用于神经胶质瘤的治疗。虽然PD-L1 在胶质瘤中表达并且与肿瘤分级相关,但是胶质瘤的免疫原性较低,并且没有可靠的针对胶质瘤抑制性免疫检查点的预测标志物,因此 PD-1治疗效果不理想 。因此,仍需要开发更加有效的方法和治疗药物来改善神经胶质瘤临床治疗现状。
 
溶瘤病毒作为近年来新型的肿瘤特异性治疗方法,具有对神经胶质瘤细胞敏感度高、杀伤能力强、毒副作用小等特点。神经胶质瘤在中枢系统中弥散性分布,由于血脑屏障的存在导致化疗药物无法完全到达肿瘤细胞。而溶瘤病毒,尤其是具有较小结构的RNA病毒,可以跨越血脑屏障从而靶向中枢神经系统的肿瘤,这也是溶瘤病毒应用于神经胶质瘤治疗的独特优势。此外,溶瘤病毒易于改造,能够作为载体携带抑癌基因、自杀基因等外源基因,进而增强病毒的抗肿瘤能力。随着分子病毒学和免疫学研究的不断深入,溶瘤病毒治疗领域迅速发展,大量临床前研究显示溶瘤病毒在神经胶质瘤治疗领域具有良好的应用前景,部分研究结果已逐渐开展 I 期或 II 期临床试验。
 
出自《溶瘤病毒在神经胶质瘤治疗中的研究进展》作者陈珺,黄承浩。