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溶瘤呼肠弧病毒的一般概况2021-10-14 09:00:30

呼肠弧病毒是一种天然的非致病性双链RNA病毒。该病毒的复制依赖 Ras信号通路,因此仅能对 Ras 信号上调的肿瘤细胞产生作用。当呼肠弧病毒感染正常细胞时,参与细胞内转录调控和信号转导的蛋白激酶R被激活并阻止病毒蛋白翻译,抑制病毒蛋白的合成。相反,在 Ras 信号通路被激活的癌细胞中 PKR 途径被抑制,病毒得以在癌细胞中复制。

目前,溶瘤呼肠弧病毒中最具代表性的当属 Reolysin ,其具有可穿透血脑屏障、可诱导适应性抗肿瘤免疫等优势。一项 I 期临床试验通过对流增强输送的方式对 15 名胶质瘤患者进行 Reolysin 注射治疗 。该给药方式主要是将病毒通过导管连续低压输注到确切的组织位置,目的是降低副作用发生的几率。该试验结果表明,15 名受试患者都没有出现剂量限制性毒性,部分患者出现的不良反应经判断与Reolysin治疗不相关,证明 Reolysin 具有较好的安全性。但是,患者并未获得更长的总生存期,其单药治疗有效性还需进一步验证。
 
呼肠弧病毒 Reovirus 已被证实能够穿透血脑屏障到达脑部肿瘤。Samson 等对9例胶质瘤患者静脉输注1 × 1010 TCID50 的 Reovirus,3~17 天后进行手术切除。9 例患者中有 8 例在肿瘤中检测到病毒 RNA,有 6 例患者在肿瘤中检测到了 Reovirus σ3 衣壳蛋白,且大部分定位于肿瘤细胞。Reovirus可通过激活肿瘤中的白细胞提高肿瘤的 CD8+T 细胞浸润水平,并通过与 I 型干扰素和 II 型干扰素的协同作用上调 PD-L1 表达水平。
 
对 GL261 胶质瘤小鼠进行 Reovirus 与 PD-1 抗体联合治疗,与 Reovirus 或 PD-1 抗体单药治疗相比生存期显著延长。该研究证明了 Reovirus 是一种具有突破血脑屏障能力的溶瘤病毒,与 PD-1 抑制剂联用可增强胶质瘤治疗效果,对于针对脑部原发性和继发性肿瘤的溶瘤病毒免疫疗法策略具有突破性意义。

出自《溶瘤病毒在神经胶质瘤治疗中的研究进展》作者陈珺,黄承浩。