动物实验结果表明，替莫唑胺与G47Δ联合治疗可以显著延长胶质瘤干细胞移植的肿瘤小鼠模型的生存期。新城疫病毒NDV-LaSota与替莫唑胺联用能够有效诱导胶质瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤生长，比单独两种药物杀伤更有效果。NDV-LaSota 通过下调AKT-mTOR 信号通路和激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK） 来增强替莫唑胺对肿瘤细胞的细胞毒性，说明替莫唑胺与 NDV联合治疗可以克服肿瘤对替莫唑胺的耐药性，具有重要的临床意义 。
 

除了替莫唑胺以外，溶瘤病毒联合其他药物治疗胶质瘤的研究也正在开展。丙戊酸 （valproic acid, VPA） 是经 FDA 批准的一类具有抗癌作用的小分子药物。rQNestin34.5是将Nestin-1启动子插入HSV-1中的γ34.5基因改造而成的oHSV。在 U87dEGFR胶质瘤小鼠模型中先后进行 VPA和rQNestin34.5的治疗，发现 VPA 能够抑制由 rQNestin34.5 感染引起的 NK 细胞和免疫细胞在肿瘤中的募集和激活，这为rQNestin34.5 在瘤内的感染和复制提供了良好的环境。DNA 去甲基化剂5-azacytidine是一种治疗骨髓异常增生综合征的药物，其抗肿瘤活性主要是通过干扰 RNA 代谢和抑制 DNA 甲基化而实现的。
 

有研究表明，5-azacytidine能够增强 rQNestin34.5的复制，两者联用能够有效杀伤G169和OG02两种胶质瘤细胞，并且显著提高原位胶质瘤小鼠的存活率。贝伐单抗被证明在胶质母细胞瘤患者治疗中具有优势。Tomita等将胶质瘤细胞接种到小鼠大脑中，7天后注射表达血管抑制素的HSV-1进行治疗，随后每周 2 次将贝伐单抗注射到小鼠腹腔内，结果发现联合治疗延长了小鼠的生存时间，且肿瘤侵袭性和转移性大大减小。该研究提示，HSV-1 与贝伐单抗联用可能是一种具有广阔前景的胶质瘤治疗方法。
 

出自《溶瘤病毒在神经胶质瘤治疗中的研究进展》作者陈珺，黄承浩。