由于溶瘤病毒能够诱导宿主产生抗肿瘤免疫应答，使“冷肿瘤”转变为产生免疫反应的“热肿瘤”，因此有部分学者尝试将免疫检查点抑制剂与溶瘤病毒联合应用于神经胶质瘤，开发出新的癌症免疫疗法。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4是一种在 T 细胞上表达的免疫检查点受体，与 CD28 竞争结合其配体 CD80和 CD86，从而抑制T细胞的活性，维持机体的免疫耐受。在小鼠胶质母细胞瘤模型GSC005中开展 G47Δ-mIL12、PD-1抗体和CTLA-4抗体联合治疗药效评估，结果显示PD-1抗体和CTLA-4抗体两者联合使小鼠中位生存期从40天提高到55天，而G47Δ-mIL12、PD-1抗体和CTLA-4抗体三者联合使 89％ 的小鼠能够长期存活并产生抗肿瘤免疫记忆。
 

对三种药物联合治疗的小鼠肿瘤细胞进行流式细胞术分析，发现 Teff / Treg 比例增加，证明oHSV与免疫检查点抑制剂联合治疗能够调控 GBM的肿瘤微环境。OX40L是免疫共刺激因子 OX40的配体，能够增强肿瘤细胞的抗原呈递功能，刺激肿瘤特异性T细胞活化。Jiang等在 Delta-24-RGD 基础上构建了稳定表达OX40L的Delta-24-RGDOX腺病毒，进行瘤内注射后能够有效地增加小鼠胶质瘤部位的CD4+和CD8+T细胞，并诱导淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性 ；将 Delta-24-RGDOX与 PD-L1 抗体在GL261胶质瘤小鼠模型上联合使用，发现两者联合治疗对肿瘤具有协同抑制作用。该研究为进一步开发溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合疗法提供了重要参考。
 

出自《溶瘤病毒在神经胶质瘤治疗中的研究进展》作者陈珺，黄承浩。