此外，ATR/ATM途径对肿瘤干细胞DNA损伤修复有重要调控作用。肿瘤干细胞由于DNA损伤应答反应存在缺陷，更依赖ATR/ATM修复途径，因此对其抑制剂更为敏感。当其中一个途径发生突变导致缺陷，抑制互补通路就会对肿瘤细胞造成“合成致死”。通过ATR/ATM-CHKl/CHK2抑制剂的开发，增强肿瘤细胞以及肿瘤干细胞对DNA损伤的敏感性的治疗方式可能是一个良好的策略。
 

p53 X21信号作为细胞周期检验点相关基因在干细胞衰老相关生物学过程中发挥重要作用，包括细胞周期、自我更新、分化以及凋亡。p53作为一个抑癌基因被发现，同时也是一种重要的转录因子，当p53发生突变，细胞增殖的负调控作用丧失，则导致细胞周期失控而过度增殖。p53的缺失可增强小鼠造血干细胞的自我更新能力。同样，作为p53的下游基因，p21的缺失也会增强造血干细胞的增殖能力，导致过量的造血干细胞进入周期增殖，破坏了造血干细胞的相对静止状态，导致干细胞过早耗竭以及功能丧失。p21除了受p53调控外，也可通过非依赖p53的方式被激活，包括p53家族成员p73和CHK2。在p53敲除的干细胞中，p21表达量上调，DNA修复反应被激活，并保持自我更新能力，恢复了受损组织的能力。此外，p53基因的缺失可以挽救表皮干细胞功能，促进皮肤更新和创面愈合反应。有趣的是，p53对于端粒功能障碍的干细胞则会产生不同的作用。
 

出自《DNA损伤检验点及其在干细胞衰老过程中的调控作用》作者朱鑫鑫，许艳，肖建辉.