p16是一种细胞周期蛋臼依赖性激酶抑制剂2023-05-18 08:39:57
在端粒异常的肠上皮干细胞中，p53的缺失影响肠干上皮细胞染色体的稳定性，导致干细胞分化缺陷和肠道早衰。与组织干细胞不同，胚胎干细胞在发生DNA损伤后较少经历依赖p53的细胞周期阻滞。Jaiswal等Cool的最新研究显示，在胚胎干细胞进入分化之前受到DNA损伤诱导应激后，以p53非依赖的方式激活干细胞DNA损伤检验点和凋亡;而当胚胎干细胞进入分化期后，p53则通过维持DNA甲基化的平衡，增加基因组稳定性以此来促进干细胞的分化。p53能够维持干细胞的静止状态，则其缺失可能会使干细胞对辐射诱导敏感。在应对DNA损伤反应中，活化的p53通过激活下游蛋白p21，通过与CDKs和cyclin复合物相结合以延缓细胞周期，为DNA修复提供时间。而p53在决定细胞命运中的作用通常由细胞所经历的确切损伤水平来调节的。p16是一种细胞周期蛋臼依赖性激酶抑制剂，通过Rb检查点功能来稳定细胞周期阻滞。b蛋白是G1期的关键调控因子，也是转录因子E2F的抑制因子，Rb的过度磷酸化导致E2F从E2F/pRb复合物中分离，并促进G1/S过渡，而E2F/pRb作为G1期向S期转变的关键调节信号通路己被证明与ESCs的分化和自我更新有关。p16在年轻组织中表达水平极低，并随着年龄的增长积累，调节HSC的功能。在缺失p16的情况下，HSC在增殖缺陷和细胞凋亡方面得到缓解，表明低水平的p16表达可能有助于维持干细胞中的HSC静止，缓解HSC衰老枯竭，并增强小鼠衰老干细胞（如HSC和神经干细胞）和再生组织（如胰岛）的功能。
出自《DNA损伤检验点及其在干细胞衰老过程中的调控作用》作者朱鑫鑫，许艳，肖建辉.
