cGVHD及其发病机制2023-05-23 08:54:39
cGVHD的病理生理特征较为复杂，受累器官多样化，临床表现更多变。基于动物模型及临床患者的相关数据，认为cGVHD的病理生理过程可分为3个阶段:（1）组织损伤导致的早期炎症;（2）慢性炎症和免疫紊乱;（3）组织纤维化。cGVHD早期阶段因细胞毒性疗法「如放射治疗（放疗）、化学药物治疗（化疗）等、感染、急性移植物抗宿主病等导致组织损伤，释放的可溶性炎症介质通过Toll样受体和NOD样受体激活抗原提呈细胞，促进组织炎症反应并介导T细胞活化。这些炎症介质也会导致血管内皮细胞非特异性损伤，加快了供者免疫细胞向靶器官的迁移。活化的T细胞分化为辅助性T细胞（helper T cell, Th）1、Th2、Th17,释放大量炎症因子加重炎症反应，加速。GVHD的发生。此外，T细胞介导的组织破坏、钙调磷酸酶抑制剂等的毒性效应可造成胸腺、骨髓等损伤导致中枢耐受破坏，及其介导的调节性T细胞、调节性B细胞减少诱发外周耐受失调，均可导致自身反应性的T, B细胞大量产生，加速cGVHD的发生发展。组织炎症反应可以促进巨噬细胞等活化，通过释放转化生长因子一p和血小板源性生长因子一cx等引起成纤维细胞活化和增殖，导致细胞外基质产生，加速纤维化。另外，Thl、Th17分泌的白细胞介素（interleukin , IL）-13, IL-17会导致纤维
化;自身反应性抗体的产生会导致致病性免疫球蛋白沉积，加速器官损伤和纤维化阵习;最终表现为累及组织器官的破坏与纤维化。
出自《间充质干细胞防治慢性移植物抗宿主病:进展与挑战》作者鲍颖颖,陈小虏.
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