GVHD防治的MSC亚群提供重要基础2023-05-24 08:48:03
获得适合cGVHD防治MSC显得尤为重要，基于MSC防治cGVHD的作用机制，具备较强免疫调控能力的MSC亚群可能更适合。GVHD的防治相关研究显示次级淋巴器官来源的MSC具有更强的免疫调节功能，且在肠道炎症疾病治疗中展现更好的疗效。CD146MSC能更有效地抑制T细胞的活化，增强CD11b髓系细胞的吞噬作用，改善小鼠aGVHD。低表达转录因子Twistl的MSC抑制T细胞增殖的能力更强，对于博来霉素诱导的损伤保护效果更好。上述研究成果将为后续获得适合。GVHD防治的MSC亚群提供重要基础。此外，可以基于MSC防治GVHD的作用机制，针对性改造MSC,获得适合cGVHD防治的功能增强型MSC。MSC防治GVHD的临床研究中，MSC的使用剂量范围较大，注射次数及间隔时间也各不相同，这可能也是MSC治疗效果存在差异的主要原因之一。Stenger等即对比了3种输注方案（2x106/kg,1周1次、1周2次、1周4次）MSC的治疗效果，发现3种输注方案的MSC均耐受性良好，未发生剂量限制性毒性，且外周血淋巴细胞亚群差异无统计学意义。meta分析中，Wang等认为高剂量、晚输注能更有效地预防。GVHD的发生，但是Morata-Tarifa等则认为GVHD的预防与MSC的剂量无显著相关性。
此外，同一来源的MSC在不同患者间也存在疗效差异，儿童患者的预防及治疗效果优于成年患者;皮肤GVHD的治疗总生存率及总反应率高于胃肠道及肝脏GVHD，也有研究认为肺部cgvhd预防效果更好;且中度比重度cGVHD治疗效果好。因此，未来仍需大量的临床试验来分层研究MSC的最佳使用剂量、介人时间、给药频率及cGVHD适应证，在避免不良反应的基础上最大程度发挥MSC的治疗效果。
出自《间充质干细胞防治慢性移植物抗宿主病:进展与挑战》作者鲍颖颖,陈小虏.
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