AML1-ETO是最早用于MRD检测的融合基因2023-05-25 08:55:32
MRD常用的检测方法有流式细胞术、聚合酶链反应、二代测序等。流式细胞术是一种利用流式细胞仪从分子水平上进行分析的单细胞定量分析和分选技术，多参数流式细胞术是一项通过采用不同荧光标记的多种抗体组合对细胞表面或胞内抗原的表达状况进行检测，从而对细胞来源、分化程度、表型进行分析的高敏感检测技术。通过分析造血细胞表面或细胞内的抗原表达模式来识别白血病细胞中出现的免疫表型，从而达到识别白血病细胞的目的。多参数流式细胞术的灵敏度达10-4~10-3，其应用范围较广，荧光PCR相对于流式细胞术的灵敏度更高，可达到10-5。NGS又称为高通量测序，作为新一代的测序手段，具有灵敏度和特异度更高的优点，但其主要限于部分患者，存在一定局限性。定量PCR检测可以预测白血病患者在常规治疗后的复发，持续MRD阳性的患者其复发率明显较高，无病生存期较短，MRD检测可以发现白血病细胞中常见的突变基因。近些年的研究中，一些新靶点在MRD检测中的应用值得关注。AML1-ETO是最早用于MRD检测的融合基因，美国国家综合癌症网络指南将其突变归为预后良好组，临床上常选用大剂量的阿糖胞背进行治疗，对于这部分AML患者早期监测MRD有助于选用合适药物进行治疗，且在治疗后定期监测MRD有助于评估疗效，方便进一步调整治疗方案。成人AML患者中约35％存在NPM1突变，而NPM1突变转录水平的升高往往预示着血液学复发，此突变可与其他突变类型共存，预示了患者的疾病预后，单纯NPM1突变或NPM1突变伴FLT3-ITD低频突变预后良好，NPM1突变伴FLT3一ITD高频突变预后中等，NPM1野生型伴FLT3一ITD高频突变预后不良。
此外，N/KRAS突变、DNMT3A突变、IDH1/2突变、TET2突变等也成为评价AML的新靶点，这些新靶点为预测AML复发及判断预后分层提供了重要依据，通过MRD监测能够尽早发现这些新靶点，对患者采取早期干预措施从而改善预后。
出自《高危急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治》作者王佳琦,盛新歌,马志豪.
