基于这个机制，Flanagan等通过调整N和G在基因组中的位置，设计了3种基因排列顺序不同于野生型VSV的病毒株，根据 N，G 两个基因相对于 3‘端启动子位置命名为 G3N4 （ 3‘-P-M-G-N-L-5‘） 、G1N4 （ 3‘-G-P-M-N-L-5‘）和 G1N2（ 3‘-G-N-P-M-L-5‘） ，通过鼻腔给药的方式接种小鼠，证实 G3N4 和 G1N4 的安全性显著优于 G1N2 和野生型 VSV。而在 Van den 等的研究中，则在3‘端启动子和N之间插入两个荧光报告基因，使整个基因组后移，通过这种方式得到复制增殖能力减弱的减毒病毒，鼻内给药和静脉给药在小鼠实验中均显示其安全性明显优于野生型 VSV，并且保留了对神经胶质瘤和黑色素瘤的选择性杀伤作用。
 

除此之外，还可以将病毒基因置于不同的载体中，使用不同的组合完成感染细胞中病毒基因组的复制，从而对病毒复制进行调控。Muik 等建立了一个适用于 VSV 的半复制能力载体 系 统，将VSV 复制和转录必须的基因分到两个载体中，分别包装出增殖缺陷的病毒，使得只有在双重感染的细胞中才能产生具有传染性的子代病毒。研究中对多种载体的组合进行了尝试，均对人类胶质瘤细胞系有高度溶解性，特别是 VSVΔG/VSVΔL 载体的组合，在接种人类胶质瘤的小鼠体内能够诱导长期的肿瘤消退作用而不引起毒副反应。
 

出自《基于水疱性口炎病毒（ VSV） 的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠,熊华龙, 张天英。