首先是利用细胞载体递送、适体技术、PEG共价修饰等方式，使VSV在到达肿瘤部位前被暂时隔离，从而减少血液循环中VSV与中和抗体的接触以及被非特异性宿主蛋白或补体蛋白等中和，避免病毒被免疫系统过早清除，Tesfay等通过被动免疫 VSV 中和抗体的方式证实了VSV的PEG化有效延长病毒在小鼠体内半衰期。第二种策略是通过调节体内免疫微环境，使其更利于VSV的复制。
 

Muik等利用嵌合病毒的方式，将不易诱导中和抗体产生的LCMV-G取代VSV-G，形成的嵌合病毒能够有效减少中和抗体的产生。Altomonte等制备的VSV重组病毒 VSV-gG 能够分泌一种广谱的趋化因子结合蛋白———1 型马疱疹病毒糖蛋白，在大鼠肝细胞癌模型中证实gGEHV-1的引入能够显著减少肿瘤微环境中的 NK 细胞和NKT 细胞，大大提高肿瘤内病毒滴度从而提高治疗效果。同样，Wu等证明表达鼠γ疱疹病毒 68 趋化因子结合蛋白M3的重组病毒 VSV（ MΔ51）-M3 用于治疗大鼠多灶性肝细胞癌可减少病灶中 NK 细胞和中性粒细胞的积累，从而提高肿瘤中的病毒滴度和溶瘤效果。
 

出自《基于水疱性口炎病毒（ VSV） 的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠, 熊华龙, 张天英。