（2） 整合自杀基因。自杀基因的整合不仅可以增强VSV对被感染肿瘤细胞的杀伤力，还可以使 VSV 通过细胞间的缝隙连接对周围未感染的肿瘤细胞也造成杀伤，是一种非常有效的增强杀伤效果的策略。TK/GCV 是一种被广泛应用于基因治疗领域的自杀基因系统，无毒前药更昔洛韦（GCV）能够被单纯疱疹病毒胸苷激酶（ HSV-TK） 磷酸化为其二磷酸及三磷酸代谢物，通过抑制宿主细胞DNA聚合酶活性介导肿瘤细胞凋亡，并有效诱导肿瘤特异杀伤性T细胞的激活Fernandez等HSV-TK重组VSV能够有效诱导肿瘤细胞的凋亡，并在瘤内接种该病毒时观察到明显增强的细胞毒性 T 细胞应答及粒细胞浸润。与 TK/GCV 系统功能类似，CD/UPＲT 自杀基因系统也被应用于基因治疗领域。
 

胞嘧啶脱氨酶能够催化相对无毒的抗真菌剂 5-氟胞嘧啶水解脱氨为 5-氟尿嘧啶（5- fluorouracil，5-FU），5-FU 具有诱导细胞凋亡的能力，也是目前常用的化疗药物。尿嘧啶磷酸核糖转移酶在嘧啶核苷酸补救合成途径中发挥重要作用，负责催化尿嘧啶为尿苷磷酸 ，能够使 5-FU 转化为 5-氟尿苷磷酸（5-FUMP） ，继而作为原料再次合成 5-FU。相比单独的CD系统，CD/UPＲT系统使各类癌细胞对5-FC杀伤作用的敏感性大大增 强。Leveille 等设计的带有CD/UPＲT 融合基因的重组 VSV（ VSV-C: U），在结合使用 5-FC的条件下，其对小鼠淋巴瘤和乳腺癌的抑制效果显著优于传统单独使用 VSV或 5-FC治疗。此外，CD/UPＲT 系统也被应用到VSV-ΔM 51平台，在多个癌细胞系中均显示杀伤效果的增强。
 

（3）增强VSV在肿瘤组织中的浸润能力。Ebert等将新城疫病毒（ newcastle disease virus，NDV） 的融合蛋白（ NDV/F） 突变体 L289A 基因插入到 VSV 基因组中，构建的重组 VSV 能够通过促使肿瘤细胞在中性pH 条件下的膜融合诱导合胞体的形成，从而加速病毒在肿瘤内的传播，有效提高了其对人和鼠肝细胞癌的杀伤能力，动物实验也显示出良好的治疗效果。同样，Le Boeuf 等将呼肠孤病毒的融合相关小跨膜蛋白整合到VSV-ΔM51 骨架上，获得了溶瘤效力增强的重组VSV。联合其他治疗方式。

VSV 结合其他现有的治疗方法也可提高其对肿瘤细胞的直接杀伤效果: 1） 联合小分子药物，Samuel等利用 Bcl2（B-cell lymphoma2） 抑制剂 Obatoclax联合VSV，在小鼠慢性淋巴细胞白血病模型证实了该方式可以逆转肿瘤细胞对VSV介导凋亡的抗性，Dobson 等将VSVΔ51-GFP 与凋亡蛋白抑制剂（ IAP） 拮抗剂 Smac 模拟物 LCL161 联合使用，证实能够有效减少 76-9 横纹肌肉瘤小鼠模型肿瘤体积并延长存活时间; 2）联合经动脉肿瘤栓塞术，Altomonte等的研究证实了栓塞剂可降解淀粉微球（DSM）与VSV 治疗大鼠多灶性肝细胞癌的协同作用; 3） 联合放射疗法，Goel 等构建了重组病毒 VSV（ Δ51） -NIS，可以使感染细胞表达人钠碘同向转运体（ NIS），该蛋白介导高浓度碘的摄取，VSV（ Δ51） -NIS 与碘-131 联合使用在治疗小鼠 5TGM1 骨髓瘤显示出增强的肿瘤消退和存活率。