（1）整合免疫调节细胞因子基因。编码免疫调节细胞 因 子 如 IL-4、IL-12、IL-15、IL-23、IL28、Flt3L、CD40L等基因的重组 VSV 已在小鼠肿瘤模型中被证实能够有效增强肿瘤特异适应性免疫应答，值得一提的是，表达 IFNβ 的重组病毒 VSV-IFNβ在动物实验中显示出强大的抗肿瘤 T 细胞反应，目前已进入 I 期临床试验阶段。
 

（2）整合肿瘤相关抗原基因。通过整合肿瘤相关抗原（ tumour-associated antigen，TAA） 基因，增强被感染肿瘤细胞的 TAA 的呈递，从而促进肿瘤细胞被免疫细胞的识别也是一种可以有效增强抗肿瘤免疫应答的方式。目前已有一些研究团队利用 VSV-TAAs cDNA文库在小鼠黑色素瘤模型中筛选出一些表达特定 TAA的重组 VSV，证实能够有效增强肿瘤特异的 T 细胞应答，具有良好的治疗效果。此外，VSV-TAA 与放疗、过继 T 细胞疗法、TLＲ4 激动剂 LPS等联合治疗均显示出疗效的提升。
 

（3）联合免疫检查点抑制剂。近年来，免疫检查点抑制剂因其可以阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞的杀伤功能，在癌症治疗领域占据重要地位。有研究表明，将 VSV-TAA 与 PD-1 抗体联用可通过增强Th1反应增强治疗效果，同时使用PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂甚至能够通过增强 Th17反应进一步增强 VSV-TAA 的疗效。此外，将 VSV-mIFNβNIS 和PD-L1抗体联合使用，在小鼠急性髓细胞性白血病模型中能观察到肿瘤浸润CD4+和CD8+细胞的增加，治疗效果显著提高，另一项将 VSV-IFNβ 和免疫检查点抑制剂联合治疗的研究结果亦是如此。基于VSV 与免疫检查点抑制剂联合治疗的协同作用，Wu等将靶向 PD-L1 的单链抗体直接表达在 VSVM51Ｒ病毒载体上，获得的重组病毒在小鼠肿瘤模型中表现出强大的抗肿瘤免疫反应和记忆免疫。
 

出自《基于水疱性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠, 熊华龙, 张天英。