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VSV溶瘤病毒平台的发展与未来2021-10-15 09:23:46

近年来,随着VSV溶瘤病毒平台的持续发展,不断涌现出许多基于 VSV 改造的溶瘤病毒重组变体,主要针对提高肿瘤靶向性、延长体内存留时间、增强溶瘤效果等几方面,提升了VSV溶瘤病毒用于肿瘤治疗的安全性和有效性,一系列基于VSV的溶瘤病毒制剂也逐步进入临床试验阶段。

虽然VSV在溶瘤病毒领域取得一定成果,具有非常广阔的应用前景,但要实现VSV溶瘤病毒的临床转化仍然有一些潜在的问题亟待解决,首先是病毒的生物安全性问题,RNA 病毒突变率较高,尤其是如果在使用过程中产生了能够规避宿主抗病毒反应的突变毒株,可能会造成病毒肿瘤靶向性的丧失,损害正常组织细胞。这就需要建立有效的病毒感染体内监测追踪体系,目前有许多荧光报告基因修饰的重组 VSV 应用于啮齿动物病毒感染实验的可视化监测,但难以推广到人类临床试验中。
 
利用钠碘同向转运体( NIS)与碘-123联合能够有效监测体内的病毒感染,目前已有相关的重组VSV溶瘤病毒在进行临床试验。同时,还需开发针对 VSV 的有效抗病毒药物,以确保临床用药安全。其次,尽管现有VSV溶瘤病毒表现出一定的治疗效果,但要实现肿瘤的治愈乃至预防复发,还需探寻更有效的治疗策略。因此,除了通过改造获得治疗效果更佳的重组 VSV 毒株,探索重组VSV 溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物等其它治疗手段的联合也是具有发展潜力的研究方向。
 
出自《基于水疱性口炎病毒(VSV)的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠, 熊华龙, 张天英。