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恩地西平是IDH2抑制剂2023-05-25 09:24:38

异柠檬酸脱氢酶1/2亚型的突变会引起约25%的AML发生,可能是因为突变后影响造血干细胞的分化,从而导致AML的发生。依维替尼是一种工DH1抑制剂,已有研究发现对于复发或难治性的AML患者,每日服用500mg依维替尼可诱使疾病持久缓解,患者预后良好。恩地西平是IDH2抑制剂,有研究表明,对于工DH2突变的复发或难治性AML患者,每日连续口服恩地西平可以诱导白血病原始粒细胞的分化,从而有助于恢复骨髓正常造血四。关于发生IDH突变的AML患者使用此类药物预防移植后复发的研究目前尚无报道,值得进一步探究。

B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma, Bcl)-2蛋白家族可以通过调节线粒体外膜通透性而抑制细胞凋亡,因此临床上常用Bcl-2抑制剂治疗恶性肿瘤及AML ,临床上较常见的Bcl-2抑制剂是维奈托克。目前,使用维奈托克预防AML患者allo-HSCT后复发的研究较少,Wei等在研究中证明了高危AML患者allo-HSCT后使用低剂量地西他滨联合维奈托克作为维持治疗的可行性,该研究招募了17例高危AML患者和3例高危MDS患者,在allo-HSCT后约100d开始进行治疗,1~3d使用15mg/m‘地西他滨,1一21d使用200mg/d维奈托克,随访2年后总生存率为85.2%,效果较好,且大多数患者都可耐受药物不良反应,这也是第一项关于低剂量地西他滨联合维奈托克用于高危AML患者allo-HSCT后预防复发的研究。
 
此前,Kent等对22例AML患者和1例MDS患者使用维奈托克维持治疗,在allo-HSCT后40-80d开始使用,剂量为第1周100mg,以后每周增加100~400mg用于维持治疗,6个月总生存率为87%,30%患者出现血细胞减少,30%患者出现腹泻,12例患者出现2~4级急性GVHD,但其不良反应是与维奈托克本身有关还是GVHD表现有关尚不清楚,总体而言,大多数AML患者allo-HSCT后可以耐受维奈托克,无不良反应。
 
出自《高危急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治》作者王佳琦,盛新歌,马志豪.