MSC通过调控免疫细胞促进肝再生2023-05-25 09:41:03
肝脏具备独特的损伤后再生能力，是再生能力最强的器官，肝再生对于肝脏外科常见手术及肝移植术后肝功能迅速恢复有较强的研究价值。肝再生的机制错综复杂，Hu等发现MSC可以通过调控免疫细胞促进肝再生。最近有研究报道，过氧化物酶体增殖物激活受体cx可以通过Yes相关蛋白-TEA转录因子通路调节肝再生。此外，有学者提出激活的枯否细胞可以通过分泌GRP78促进肝再生并提高致死小鼠模型的存活率。本研究通过免疫组织化学染色、蛋白质印迹法等测定各组小鼠增殖相关蛋白PCNA,Ki67的变化，发现纤维化肝脏部分肝切除后增殖能力较正常肝脏部分肝切除组下降，而注射MSC-EV后纤维化肝脏增殖能力获得了明显提升。HSC是肝脏中的一个小细胞群，其在肝纤维化的发生发展以及肝损伤后肝再生的启动和终止发挥重要的作用。研究发现MSC-EV可以通过miR-141-3p/PTEN/蛋白激酶B通路抑制肝纤维化中HSC的活化进而减轻肝纤维化类似研究发现，扁桃体来源的MSC-EV可以通过miR-486-Sp减轻HSC的活化和肝纤维化。另一方面，衰老的HSC可以通过白细胞介素一6和CXC趋化因子受体2配体促进肝再生。以上研究充分表明HSC在肝纤维化及肝再生中扮演着重要的角色，本研究使用TGF-p活化LX-2细胞，并与MSC-EV共孵育，结果发现LX-2细胞内Collagen I mRNA水平降低，动物实验也观察到CC14+PHx+MSC-EV组纤维化相关蛋白a-SMA表达降低，表明MSC-EV治疗后肝脏纤维化程度减轻。LX-2细胞活化及MSC-EV治疗前后，各组EGF, FGF, VEGF等生长因子mRNA水平无明显变化，而CC14+PHx+MSC-EV组HGF呈现明显上升趋势，表明MSC-EV可以通过促进活化的HSC细胞分泌HGF，进而促进肝再生。细胞内吞实验中在共聚焦显微镜下观察到了HSC摄取MSC-EV，然而MSC-EV作用于HSC的具体机制仍需进一步探究。
出自《人脐带间充质干细胞来源的细胞外囊泡增强纤维化肝脏再生能力》作者雷耘果,姚嘉,郑俊.
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