BMPs具有增强BMSCs向成骨细胞分化的能力2023-05-29 08:47:34
BMPs是TGF-p超家族的成员，是骨骼发育的重要生长因子，具有增强BMSCs向成骨细胞分化的能力，从而促进骨骼的生长发育。在已发现的20余种亚型中，BMP2的研究备受关注，它不仅能够直接诱导MSCs的增殖、迁移以及成骨分化，而且能够协同其他成骨因子共同发挥成骨作用。BMP/Smad信号通路由BMPs及其受体、Smads蛋白和相关转录因子组成。BMP2通过自分泌或旁分泌形式释放后，其单体可通过二硫键连接形成二聚体，再结合BMPs受体。BMPs受体是丝氨酸/苏氨酸激酶受体，包括I型受体和II型受体。BMP2先结合BMPR-II，发生自身磷酸化而被激活，继而磷酸化BMPR-I，使BMPR-I激活，Smadl/5/8等下游Smads信号被BMPR-I受体激活并和受体形成短暂复合物，使其与Smad4结合，转移至核内，转录激活成骨分化基因，如Runx2和成骨细胞特异性转录因子Osterix等，促进成骨细胞分化。 BMP/Smad信号通路对成骨分化具有重要意义。近些年，多项研究显示MSC-EVs促进成骨分化主要通过激活BMP/Smad信号通路，且该过程是多个miRNAs共同作用的累积效应。
Liu等发现，BMSC-OI来源的外泌体在促进大鼠颅骨缺损模型成骨分化的过程中，有包括miR-877在内的8个miRNAs下调，16个miRNAs上调（如miR-328a-Sp,miR-3la-Sp, let-7a-Sp和let-7c-Sp等）。抑制miR-877可上调BMP/Smad信号通路中靶基因的表达，如BMPR-IA, BMPR- IB和Smadl。过表达miR-328a-Sp, miR-3la-Sp, let-7a-Sp和let-7c-Sp能够下调抑制BMP/Smad信号通路的靶向基因ACVR- I和ACVR- l1。生物信息学分析显示，ACVR- II B可能是BMPR-且的拮抗剂，并且BMPR-且与ACVR- IIB之间存在竞争和协同的受体激活网络，而不是简单的竞争关系。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
