靶向SMURF1的miR-424在EVs中的表达明显增加2023-05-27 08:49:00
以上结果表明，BMSC-Exo-miRNAs主要靶向ACVR-IIB/ACVR-I，调控BMPR-II/ACVR-IIB对BMPR诱导的Smadl/5/9磷酸化的竞争性平衡，从而促进成骨分化。此外，不同条件下获得的EVs可能通过不同途径调控BMP/Smad信号通路。Huang等制备了可持续表达BMP2的hBMSC-EVs，这些EVs在体外和体内实验中均显示出强化的成骨诱导性能。研究结果发现，hBMSC-EVs中BMP信号通路抑制因子SMURF1和Smad7的表达显著降低Gad。进一步研究表明，靶向SMURF1的miR-424在EVs中的表达明显增加。因此,hBMSC-EVs可能通过递送miR-424,靶向抑制SMURF1，从而增强BMP2信号，最终促进成骨分化。此外，另一项研究表明，人骨髓间充质干细胞来源的外泌体模拟物中noggin的表达下调可以增强hBMSC-EMs的成骨特性。该研究发现，与对照组相比，noggin抑制的hBMSC-EMs中miR-29a的表达显著降低，而BMPR-IA,磷酸化Smadl/5/8和ID1（BMP信号的关键下游靶点）的表达显著增加。先前的研究表明，noggin是天然BMP拮抗剂，抑制MSCs中的noggin蛋白表达能够触发BMP信号的关键介质（Smadl/5/8）和成骨分子（Runx2和OCN）。因此，noggin抑制的hBMSC-EMs可能通过抑制内部miR-29a的表达来刺激BMP/Smad信号通路，进而介导成骨分化增强。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
