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BMP/Smad是成骨细胞分化过程中的关键信号通路2023-05-30 08:34:29

多项研究证明,BMP/Smad是成骨细胞分化过程中的关键信号通路。在BTE中,常通过改变MSC-EVs内部miR-877, miR-424等多种miRNAs水平,调控BMP信号的关键下游靶点,促进Smadl/5/8磷酸化,进而上调成骨相关基因,加速MSCs成骨分化。通过正向或负向调控BMP/Smad信号通路进而促进MSCs成骨分化的过程是多个miRNAs共同作用的累积效应,但目前对于调节过程的miRNAs探索仍不够全面,未来需进一步研究。此外,EVs内其它的遗传物质、蛋白质和脂质等生物活性分子也有可能参与调控靶细胞的BMP/Smad信号,除关注miRNAs外,未来也应加强探索EVs内部能够有效调控BMP/Smad信号的其他关键的生物活性分子,从而更好地应用EVs。

骨形成和骨吸收之间的平衡是骨稳态的保证。过去大量的证据表明,Wnt信号通路在调节这种平衡中发挥着关键作用,根据是否依赖p-catenin,可以将其分为经典和非经典Wnt通路。经典Wnt/3-catenin主要通过Wntl和Wnt3a等介导,并由3-catenin作为中间传递信号。其介导过程主要由配体Wnt与7次穿膜蛋白Frizzled及其共同受体LRP-5/6结合后激活胞内蓬乱蛋白,从而释放信号抑制糖原合成激酶3的激活,抑制p-catenin磷酸化,使p-catenin在胞质中稳定积累,并进入细胞核与T淋巴细胞因子形成复合物,从而启动下游靶基因转录。Heo等证实,Wnt通路可以通过激活Runx2等成骨转录因子促进牙周韧带干细胞成骨分化。
 
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.