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干细胞疗法被认为是有极大前景的肝移植替代疗法2023-06-06 08:29:35

肝脏具有消化、解毒、内分泌等多种功能,并且有强大的自我再生能力。终末期肝病是指各种损伤引起的肝脏结构和功能不可逆改变已经到了晚期阶段,包括各种类型的肝衰竭、失代偿期肝硬化,预后通常很差。肝移植是治愈此阶段患者唯一的方法,但肝源短缺、移植后免疫排斥、费用昂贵等问题极大限制了其在临床上的应用。近年来兴起的细胞疗法得到了广泛关注,其中的干细胞疗法更被认为是有极大前景的肝移植替代疗法。

干细胞是一组具有多向分化潜能的细胞群,在体外适宜条件下可以被诱导分化为肝细胞样细胞,具有完整的肝细胞功能。此外,它还可以旁分泌很多细胞因子,改变受损肝脏的局部微环境,调节免疫功能减轻肝脏炎症损伤,刺激肝细胞再生。临床上常用的干细胞包括:MSC、胚胎干细胞和造血干细胞等。ESC受限于免疫排斥问题,而HSC体外增殖能力有限,故应用MSC治疗肝病的研究最为广泛。
 
MSC主要集中在人的骨髓和脐带血,从来源上可将MSC分为骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等。因其不表达MHCII类抗原,很少表达MHCI类抗原,故免疫原性很低,MSC移植具有较高的安全性。BM一MSC迁移能力最强,旁分泌功能强大,是当下研究的热点。其分泌的外泌体是一种细胞外囊泡,携带了多种生物活性物质,包括蛋白质、miRNA和DNA等。它可以代替“母细胞’,通过调节不同靶细胞的信号通路发挥作用,是很有前景的“无细胞”治疗方案。20世纪初,Yan等通过体外培养从肝硬化失代偿期患者外周血中分离BM一MSC,发现重组人肝细胞生长因子可以诱导干细胞转分化为HLC。
 
出自《间充质千细胞治疗终末期肝病的临床研究进展》作者冯宇,陈俊峰,林炳亮。