Ex通过自噬途径减少肝细胞的凋亡2023-06-06 08:32:49
MSC可以通过下调TCF一B1受体和平滑肌。肌动蛋白等的表达间接减轻肝脏纤维化。MSC分泌乳脂小球一ECF因子8减少星状细胞表面的TCF一团受体表达,还可以通过激活Notch通路下调星状细胞的a一SMA表达,从而抑制星状细胞的活化。除Treg和Th17细胞比例失调外,IL一17水平也有显著下降,两者共同抑制了星状细胞活化并促进其凋亡,进而影响了I型胶原的沉积及胞外基质的合成,相关动物实验结果表明这可能和TCF一b/Smad通路、NADPH氧化酶通路被抑制有关。此外,MSC还可以分泌基质金属蛋白酶等直接降解胞外基质。直接和间接两种途径协同减轻了肝脏纤维化的程度。Exo是一种携带多种生物活性物质的细胞外囊泡,从MSC分泌的Exo由于其无细胞特性日益受到重视。和细胞相比,Exo体积更小,结构更简单,更容易合成和保存,形成肿瘤的风险也更小。更重要的是,因其膜蛋白数量更少故免疫原性也远低于MSC,能避免干细胞直接移植带来的很多问题。
研究发现,MSC一Exo能减轻肝移植中肝的缺血再灌注程度,这可能和Exo激活鞘氨醇激酶和鞘氨醇一1一磷酸通路有关。在刀豆球蛋白一A诱导的肝损伤小鼠模型中发现,Ex可以迁移到肝脏,增加肝组织增殖细胞核抗原和细胞周期蛋白D1的表达,使肝细胞从CO期进入C1期。Zhao等发现Ex通过自噬途径减少肝细胞的凋亡,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多,促凋亡蛋白。leaved caspase-3表达减少。Lin等发现Ex中let一7a-Sp通过MAP4K3通路增加转录因子EB的核转位来增强肝脏自噬活动,最终缓解慢加急性肝衰竭患者的肝损伤。
出自《间充质千细胞治疗终末期肝病的临床研究进展》作者冯宇,陈俊峰,林炳亮。
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