干细胞治疗ESLD的核心机制2023-06-07 08:40:41
终末期肝病包括失代偿期肝硬化和肝衰竭,其病情凶险,预后不佳。肝移植是唯一可以治愈ESLD的方法,但因肝源短缺、免疫排斥和费用昂贵等问题,其在临床中的应用受到很大限制。间充质干细胞可分化为肝细胞样细胞,并可通过旁分泌调节机体免疫功能,改善肝纤维化,在治疗ESLD领域具有极广的应用前景。目前关于BM一MSC的研究主要集中在如何提高其治疗ESLD的效果,可以增加MSC本身的数量或功能,包括用细胞因子对MSC预处理,或进行基因编辑、富集分选等。值得一提的是,有学者发现某些中药可以增强BM一MSC的分化能力,相比于其他处理手段更加安全和廉价,有望成为MSC移植的潜在辅助手段。
相比之下,Exo由于体积更小,更易获取,膜蛋白数量更少所以免疫排斥性要小于BM一MSC;且其本身为膜结构,致瘤可能性比MSC更小,安全性更高;还可以直接跨膜传递信息,调控损伤肝细胞的修复和再生过程,是非常好的药物治疗载体,所以通过提高MSC一Exo的分泌数量达到可观的治疗效果是今后针对ELSD极有前景的治疗方法之一。目前已有一些方法可以提高Exo的分泌数量,如正切流动过滤法可以比单纯的超速离心大大增加Exo的数量,超声降解更是可以将其产量提高到20倍。还有3D培养、利用特殊介质如海藻酸水凝胶对MSC进行培养等。早在2015年我国就颁布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》,在制度的规范下,还需开展大规模的多中心临床随访研究保证其用于人体的安全性和有效性,相信不远的未来干细胞治疗会给更多的ESLD患者带来福音。
出自《间充质千细胞治疗终末期肝病的临床研究进展》作者冯宇,陈俊峰,林炳亮。
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