免疫检查点抑制剂的抗癌作用2021-10-18 09:52:02
免疫检查点是免疫调节中的重要分子，起类似“刹车”作用，能够防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。肿瘤细胞利用这一特性，过度表达免疫检查点分子，抑制人体的免疫反应，逃脱免疫系统的识别与攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号的传递，重新激活抗肿瘤免疫效应，达到治疗肿瘤的目的。目前研究最广泛的免疫检查点主要有细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4、程序性细胞死亡蛋白-1和程序性死亡配体-1。CTLA-4及其抑制剂
CTLA-4是主要表达于活化的T细胞或自然杀伤细胞表面的同源二聚体糖蛋白受体，与共刺激受体CD28竞争性结合抗原提呈细胞表面的B7-1（CD80）/B7-2（CD86）配体，传递抑制信号。目前主要的 CTLA - 4抑制剂有 ipilimumab、tremelimumab 等。Ipilimumab 是一种完全人源化的IgG1单克隆抗体，通过阻断CTLA-4与B7的结合来解除免疫抑制。
Ipilimumab治疗恶性黑色素瘤的首个Ⅲ期临床试验将676例复治的晚期恶性黑色素瘤患者以3∶1∶1的比例随机分为3组，分别接受ipilimumab与糖蛋白100（ gp100）肽类疫苗联合治疗、ipilimumab单药治疗以及gp100疫苗单药治疗。结果显示，ipilimumab单药或联合 gp100 疫苗较 gp100 疫苗单药治疗延长了复治晚期恶性黑色素瘤患者的生存期：3组2年OS率分别为21.6％、23.5％ 和 13.7％；中位OS分别为10.1、10.0和6.4个月。ROBERT等开展的Ⅲ期临床试验比较ipilimumab 联合达卡巴嗪与达卡巴嗪单药治疗初治晚期恶性黑色素瘤患者的疗效，结果显示ipilimumab联合达卡巴嗪较达卡巴嗪单药显著改善了患者的 OS（11.2 vs 9.1 个月）。2011年美国FDA批准了ipilimumab用于转移性恶性黑色素瘤的治疗。
出自《溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的应用》作者张晓,李幸，汪治宇审。
