PD-1及其抑制剂2021-10-18 09:57:44
PD-1是一种单体糖蛋白，表达于T细胞、B细胞、NK 细胞和单核细胞等。其配体 PD-L1（CD274）和PD-L2（CD273）主要表达于抗原提呈细胞（如巨噬细胞、树突细胞），受体与配体结合后能够抑制T细胞的活化，促进IL-2的产生、T细胞的增殖。目前PD-1抑制剂主要有 nivolumab，pembrolizumab等。Nivolumab和pembrolizumab分别于2015年6月和7月被美国FDA批准用于治疗不可切除的转移性恶性黑色素瘤。Nivolumab 是一种全人源化 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体，与PD-1结合后阻断PD-1与配体PD-L1或PD-L2 的结合。Nivolumab 的批准基于以下两项研究：CheckMate -066 和 CheckMate -037。CheckMate -066是一项随机双盲的III期研究，共纳入418例初治的BRAF野生型不能手术的转移性恶性黑色素瘤患者。按 1∶1 的比例随机分成两组，分别接受 nivolumab 3 mg/kg（2 周/次）和达卡巴嗪 1 000 mg/m2（3周/次）。结果显示，nivolumab组较达卡巴嗪组显著改善了患者的 OS 和无进展生存期（progression freesurvival, PFS）：两组 1 年总生存率分别为 72.9％ 和42.1％。
两组的PFS分别为5.1个月和2.2个月，ORR分别为40.0％和13.9％。而在CheckMate-037临床试验中证实了经 ipilimumab 或 BRAF 抑制剂治疗失败的患者应用 nivolumab 治疗是有效的。Pembrolizumab是人源化IgG-4k 单克隆抗体，基于I期临床试验Keynote-001、II期试验Keynote-002和III期临床试验Keynote-006被批准用于ipilimumab治疗失败以及BRAF突变阳性的晚期或不可切除的恶性黑色素瘤患者。此外nivolumab和pembrolizumab在其他癌种中也显示了较好的治疗效果，目前包括转移性非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和肝癌等在内的多个癌种的适应证。
出自《溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的应用》作者张晓,李幸，汪治宇审。
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