MSCs在其中发挥非常大的作用2023-06-21 08:37:10
在T1DM的治疗中，胰岛移植是一种非常重要的治疗手段，但是由于免疫排斥性等因素，移植前的细胞死亡与移植后胰岛是否能够正常发挥作用是移植成功与否的关键因素，有研究发现，MSCs在其中发挥非常大的作用。人骨髓间充质干细胞具有自我更新潜力和免疫抑制作用，而其旁分泌作用部分是由外泌体的分泌介导的，外泌体含有hBMSCs内的细胞因子、蛋白等，同时具有细胞间信号传递和免疫抑制的功能，可作为辅助胰岛移植的治疗手段，提高移植率。hBMSCs及其外泌体能够在胰岛移植急性期（＜2周）通过共同递送抗Fas受体和miR-375抑制剂的siRNA 抑制胰岛凋亡和原发性无功能。Fas膜蛋白与其配体FasL的相互作用是导致β细胞凋亡的主要机制之一。在细胞因子作用下，Fas基因沉默显示出明显的胰岛保护作用。抑制miR-375的表达，可以显著促进每个时间点胰岛素的释放。所以，同时沉默Fas和miR-375后，炎症细胞因子处理可显著抑制胰岛凋亡，促进胰岛素释放。研究发现，MSCs分泌的小鼠血管内皮生长因子也具有胰岛保护作用，MSCs的旁分泌功能部分是由外泌体的释放介导的Keshtkar将分离的小鼠胰岛与MSC来源的外泌体、MSCs或不含外泌体的MSC条件培养基共培养，发现MSCs和MSC-Exo显著降低了凋亡细胞的比例。外泌体内含有的VEGF通过下调促凋亡基因 BAD 和 BAX 的转录表达水平，上调抗凋亡基因BCL-2和PI3K基因的转录表达水平，提高VEGF的基因表达和蛋白质产量。
出自《外泌体在糖尿病治疗中的研究进展》作者郑文青，李优鑫。
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