低氧损伤是导致胰岛移植过程中细胞死亡的重要原因2023-06-21 08:52:10
低氧损伤是导致胰岛移植过程中细胞死亡的重要原因之一，Nie等将人脐带来源的MSCs分泌的外泌体在缺氧（1％O2）条件下培养新生猪胰岛细胞群，发现其存活率、活力与功能都有所提高。进一步检测相关基因发现，MSC-Exo通过激活耐氧耐受相关基因Hif1-alpha及下游基因信号增强了对缺氧的抵抗力。以上结果说明人脐带来源的MSCs分泌的外泌体可以保护NICCs免受低氧诱导的功能障碍，改善胰岛移植结果。可见，在T1DM的治疗中，MSCs的旁分泌作用产生的外泌体可以通过携带MSCs的核酸、蛋白质、细胞因子等来改善胰岛移植过程中的免疫排斥反应提高移植率，降低胰岛细胞凋亡，使移植的胰岛尽快发挥作用，分泌胰岛素，对利用胰岛移植治疗的T1DM有很大的促进作用，具有巨大的临床治疗潜力。胰岛素抵抗是指胰岛素的靶细胞与靶组织不能正常处理血糖，抑制内源性葡萄糖的生成与裂解并刺激血浆中高浓度糖原的合成，是T2MD的重要特征。胰岛素抵抗的主要原因是胰岛素信号转导受阻，其原因是胰岛素受体底物1中酪氨酸残基的紊乱磷酸化和蛋白激酶B的失活。He等研究显示，人脐带来源间充质干细胞外泌体通过发挥人脐带来源间充质干细胞的旁分泌作用，可提高T2DM大鼠和棕榈酸诱导L-O2细胞胰岛素抵抗模型中糖酵解酶、p-GSK3β/GSK3β和脂聚酶的表达水平，同时降低肝糖异生酶和脂肪酸合成酶的表达水平，进而改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗和胰岛素敏感性。Chen等将来自人脐带间充质干细胞的外泌体添加到人脂肪源间充质干细胞，建立诱导胰岛素抵抗的脂肪细胞模型。
出自《外泌体在糖尿病治疗中的研究进展 》作者郑文青，李优鑫。
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