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外泌体具有调节信号通路2023-06-21 08:57:21

Liu等的研究显示,在肥胖小鼠模型中,大蒜来源的外泌体可以通过巨噬细胞与脂肪细胞之间的交叉通信来减少M1型巨噬细胞的积累,从而改变血清和附睾白色脂肪组织中的炎症细胞因子水平,增加抑炎细胞因子IL-10,降低促炎细胞因子TNF-A 与IL-6,从而减少炎症的发生来改善胰岛素抵抗。

同时GDE通过运输GDE中含量最多的miRNA之一miR-396e,对脂多糖诱导的巨噬细胞代谢重编程来调节糖酵解关键酶之一6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6 -双磷酸酶3的表达,从而减少炎症反应。可见,GDE通过细胞间通讯的作用,运输miRNA等物质来对受体细胞产生影响。 Phu等的研究结果显示,受 IL-4极化的人THP-1巨噬细胞外泌体,可以通过传递包括microRNA-21/99a/146b/378a在内的一组microRNA来减少巨噬细胞中的TLR/NF-κB信号通路,从而控制炎症活动;或者通过靶向控制miR-690基因表达,使原代巨噬细胞极化为抗炎型,并重新编程其能量代谢,以增加噬脂、线粒体活性和氧化磷酸化,控制血液胰岛素水平正常化并改善葡萄糖耐量。所以,THP1-IL4-exo具有传递microRNA与靶向调节基因表达的作用,可以调节信号通路,控制基因编程,改变细胞分化形式来控制炎症活动,调节胰岛素抵抗,对T2DM 的治疗产生影响。Wang等研究表明,脂肪源性干细胞分泌外泌体能够传递IL-4/IL-13来激活JAK/STAT6信号通路诱导巨噬细胞M2表型极化,促进 M2巨噬细胞增殖、迁移和粘附,抑制巨噬细胞凋亡,促进T2DM小鼠缺血下肢血管新生和血管重建,可有效改善T2DM。
 
上述外泌体具有调节信号通路,改善细胞极化形式的作用,不同来源的经过纯化的外泌体能够传递miRNA、microRNA、细胞因子等物质,靶向调控基因来建立细胞间的联系,进行细胞间交叉通信,进而改善巨噬细胞的形态使得抗炎型增加,从而减少炎症,改善T2DM的胰岛素敏感性与胰岛素抵抗,对肥胖型T2DM的治疗产生影响。为保证外泌体疗效,需利用高速离心、超滤等方法分离纯化外泌体。
 
出自《外泌体在糖尿病治疗中的研究进展》作者郑文青,李优鑫。