SRF-N是SRF内源性抑制因子2023-06-27 08:34:52
替莫唑胺能增加恶性脑胶质瘤患者平均生存时间,降低肿瘤复发率和SRF阳性表达率;与甘草酸联合治疗恶性脑胶质瘤,患者血清SRF 水平明显降低并阻抑肿瘤进展;以上结果表明TZM和甘草酸通过抑制SRF表达可阻抑恶性脑胶质瘤临床进展 此外,在骨髓造血干细胞移植中SRF通过mDia2/SRF/beta2整合素信号通路介导造血干细胞归巢。甲苯咪唑已经获得美国FDA批准主要用于寄生虫感染治疗,最近有研究显示MBZ可能通过SRF/MKL通路显著抑制耐顺铂卵巢癌细胞系存活、增殖、迁移、诱导凋亡,与顺铂联合使用明显降低头颈部鳞状细胞癌细胞系的抗癌活性。细胞膜前缘的肌动蛋白聚合驱动膜突出是细胞迁移的重要过程之一。CCG-1423作为MKL/SRF信号通路的抑制剂,通过与MKL的RPEL结构域特异性结合从而抑制了MKL的核导入以及MKL/SRF介导的基因转录。最近研究表明,CCG-1423明显抑制细胞膜片状突起,从而明显抑制内皮细胞迁移及新生血管形成能力。这些发现为CCG-1423作为一种潜在的新型抗血管生成药物奠定了基础。迄今为止,靶向SRF的药物很少或仍在进行临床前期研究。目前基于SRF靶点的抗肿瘤治疗已取得一些进展,随着对SRF与肿瘤耐药关系的深入研究,有望成为未来肿瘤治疗靶标。
对人SRF蛋白结构解剖揭示了各模块功能,N-末端具有一个MADS盒,包括基本的DNA结合结构域、二聚结构域和蛋白质相互作用的界面。最新研究发现MADS盒αI线圈DNA结合域中丝氨酸-162的磷酸化,可完全抑制SRF-DNA结合并阻断α-肌动蛋白基因的转录,而不干扰SRF依赖的增殖基因的激活。
出自《血清反应因子与肿瘤关系的研究进展》作者郑阿秀,袁建玲,罗泊涛。
上一篇: 基于SRF的肿瘤靶向治疗