当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展2023-07-03 08:45:37

间充质干细胞是一类来源于中胚层的多能干细胞,1987年Friedenstein等首先在小鼠骨髓中发现MSCs,后有学者陆续发现MSCs也存在于肌肉、脂肪、椎间盘、脐带及牙髓等其他组织中。MSCs具有高度的自我更新能力、多向分化潜能及低免疫原性,因此是用于组织修复的理想细胞来源。但由于MSCs在临床应用中需要体外扩增,从而不可避免的面临细胞衰老问题,进而一定程度上限制了其在临床的广泛应用。MSCs 衰老的机制十分复杂,将近年来与MSCs衰老相关的表观遗传修饰方面的研究进行综述,探讨表观遗传修饰对MSCs衰老的影响,以期为今后的基础研究和临床应用提供一种新思路。
 
细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间推移,细胞增殖与分化能力及生理功能逐渐衰退的变化过程。细胞衰老现象首先于 1965 年被美国生物学家 Hayflick在培养肌成纤维细胞过程中发现,即细胞在体外培养时,经过有限次数增殖,即使给予最适宜的培养环境,细胞经过一定代数的分裂后会也发生衰竭,从而进入到一种不可逆的细胞周期停滞状态,此种细胞增殖能力的极限被称为Hayflick 极限。当细胞复制次数到达Hayflick极限后,细胞就会发生衰老,最终通过启动凋亡而死亡。Hayflick极限能够阻止正常细胞的无限增殖。
 
复制性衰老的细胞通常表现为细胞增殖率降低,细胞形态增大及端粒缩短。细胞发生衰老后,细胞膜、细胞质及细胞核等均会发生明显变化,如:(1)细胞含水量下降,体积变小,新陈代谢速度减慢;(2)细胞内酶活性降低;(3)细胞内色素沉积;(4)细胞呼吸速率下降,细胞核体积增大,线粒体数量减少,体积增大;(5)细胞膜通透性功能改变,物质运输功能降低。衰老现象是所有细胞共同具有的特性,MSCs作为细胞的一种,同样面临衰老问题。由于体内可直接提取的MSCs数量较少,难以达到临床应用的数量标准,故在临床应用过程中 MSCs常需体外扩增培养。然而由于存在Hayflick极限,随着细胞传代次数增多,MSCs不可避免的面临衰老问题,使其生物学功能下降甚至失调,限制了临床应用。
 
出自《间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展》作者孟博,杨盛,彭晴。