5-AZA能有效抑制ADMSCs衰老2023-07-04 08:29:52
细胞衰老是多种因素共同作用的结果，是一个复杂的综合生物进程。目前细胞衰老机制的研究主要集中于端粒与端粒酶学说、氧化应激损伤、DNA损伤、Wnt/β-catenin通路激活、SIRT家族蛋白及表观遗传调控等方面。主要从表观遗传方面阐述MSCs衰老的机制。表观遗传调控是指在不改变基因序列的情况下，基因表达发生可逆的、可遗传的变化。经过表观遗传修饰，DNA的空间结构或者染色体结构发生改变，导致基因沉默或过表达。近年来研究证实表观遗传调控与多种代谢性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤等密切相关。表观遗传修饰可通过三种方式改变基因表达：DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA。DNA甲基化修饰在真核生物中是十分常见的复制后修饰，是哺乳动物基因表达调控的主要表观遗传学形式。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的参与下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳位共价键结合一个甲基基团，甲基供体通常来源于S-腺苷甲硫氨酸。DNA甲基化通常会抑制或沉默基因表达，从而改变细胞生理功能。
Farahzadi等通过具有抗衰老作用的L-肉碱处理脂肪间充质干细胞，结果发现hTERT启动子区CpG岛的甲基化状态发生改变，总的甲基化水平降低，端粒酶活性增加，最终导致ADMSCs衰老程度显著降低，因此推测hTERT启动子区甲基化能够促进ADMSCs衰老。但由于在此研究中端粒酶活性的增加同样可以延缓细胞衰老进程，因此并不能充分说明相关基因的甲基化会促进ADMSCs衰老。Kornicka等通过DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂胞苷处理ADMSCs，并通过ELISA定量评估DNA甲基化状态，结果发现DNA甲基化水平明显降低，β-半乳糖苷酶阳性染色细胞数量明显减少，说明5-AZA能有效抑制ADMSCs衰老，但其具体机制有待进一步研究。
出自《间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展》作者孟博，杨盛，彭晴。
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