RG108通过对TERT启动子区域的去甲基化作用2023-07-04 08:31:43
Oh等通过DNA甲基转移酶抑制剂RG108处理人骨髓间充质干细胞,结果发现抗衰老基因端粒酶逆转录酶、成纤维细胞生长因子、 血 管 内 皮 生 长因子及血管紧张素表达增加,而衰老相关共济失调毛细血管扩张突变基因、p21及p53表达降低,且 β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数量显著减少;因此说明RG108通过对TERT启动子区域的去甲基化作用,解除甲基化对TERT表达的抑制,延缓端粒短缩速度,从而有效保护细胞衰老。有学者通过5-AZA/白藜芦醇联合用药探究二者对ADMSCs的影响,结果发现二者联合能够明显降低DNA中的5‐甲基胞嘧啶水平,从而在一定程度上延缓MSCs衰老。综上可知,衰老相关基因的甲基化水平增加能够加速MSCs衰老进程;反之,抑制衰老相关基因的甲基化能够延缓甚至逆转MSCs衰老。组蛋白是一种存在于染色体内的与DNA结合的碱性蛋白质,富含精氨酸和赖氨酸等碱性氨基酸,与DNA共同组成核小体结构。染色体是由重复单位核小体组成。每一核小体包括:一个核心8聚体(由4种核心组蛋白H2A、H2B、H3和H4的各两个单体组成);长度约为200个碱基对的DNA以及一个单体组蛋白H1。长度为147碱基对的DNA盘绕于核心8聚体外面。在核心8聚体之间则由长度约为60个碱基对的“接头”DNA连接。组蛋白在维持染色体结构稳定方面发挥重要作用。组蛋白修饰是指在相关酶的作用下发生甲基化、乙酰化及磷酸化等过程,是一种常见的翻译后修饰。其中,组蛋白的甲基化修饰是最稳定的修饰方式,通常发生在赖氨酸残基和精氨酸残基上。而乙酰化、磷酸化、腺苷酸化、泛素化及 ADP核糖基化等修饰具有较高动态。这些修饰能够更加灵活的影响染色质的结构与功能,通过多种修饰方式的组合发挥调控功能。
出自《间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展》作者孟博,杨盛,彭晴。
上一篇: 5-AZA能有效抑制ADMSCs衰老
下一篇: 衰老BMSCs中NAP1L2蛋白表达增加