衰老BMSCs中NAP1L2蛋白表达增加2023-07-04 08:33:19
既往研究表明组蛋白修饰特别是组蛋白甲基化与乙酰化参与MSCs衰老相关病理过程。Xu等研究发现在早期传代的BMSCs中，精氨酸甲基转移酶1与H3R17甲基化水平较高的盘状结构域受体2启动子区域直接结合；与早期传代细胞相比，晚期传代细胞中DDR2表达减少，敲除DDR2后可以削弱早期传代细胞的自我更新能力；CARM1能够在早期传代细胞中优先甲基化H3R17，抑制CARM1介导的组蛋白精氨酸甲基化可以降低DDR2表达并导致细胞衰老；过表达CARM1或DDR2可以延缓晚期传代细胞的衰老。该研究表明在不同的细胞培养周期中，CARM1介导的H3R17甲基化对骨髓间充质干细胞衰老会产生不同作用，但具体机制仍有待进一步研究。另外有学者报道H3K9去甲基化酶在BMSCs衰老过程中通过转录激活凝集素成分NCAPD2和NCAPG2调节异染色质重组；抑制KDM3A/KDM4C或NCAPD2可引起强烈的DNA损伤反应，从而加剧细胞衰老；而过表达KDM3A/KDM4C或NCAPD2则可以促进异染色质重组，使DNA损伤反应钝化，从而能够延缓或减弱MSCs衰老。Hu等研究发现衰老BMSCs中NAP1L2蛋白表达增加，而NAP1L2表达量与H3K14乙酰化水平呈明显负相关；进一步研究发现，NAP1L2通过调控H3K14乙酰化NF-κB通路调控衰老相关表型表达促进BMSCs衰老。
有学者通过WNT10A诱导大鼠骨关节炎滑膜间充质干细胞衰老，结果发现WNT10A通过Wnt/钙通路介导组蛋白去乙酰化酶HDAC5磷酸化，使得HDAC5胞质异位，增加细胞核内P53的乙酰化水平，从而加速细胞衰老。另外，Wang等在衰老MSC模型中发现编码一种组蛋白乙酰转移酶的基因 KAT7表达上调，KAT7失活能够使H3K14的乙酰化水平下调并抑制p15INK4b转录，从而延缓细胞衰老。总体来说，目前关于组蛋白修饰的研究主要集中于组蛋白甲基化及乙酰化方面，对于组蛋白其他类型修饰的作用机制及涉及的信号转导通路认识有限，有待于进一步研究。
出自《间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展》作者孟博，杨盛，彭晴。
