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microRNA对调控MSCs衰老是目前研究热点2023-07-04 08:35:27

非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA,人类基因组中大多数RNA均属于非编码RNA。非编码RNA包括核糖体RNA、转义RNA、核小RNA和微小RNA等。非编码RNA的表观遗传修饰包括由外源RNA分子(小干扰RNAs或siRNA)或内源性RNA分子介导的调控修饰。近年来关于RNA甲基化的研究逐渐成为热点。有学者研究发现敲除m6A甲基转移酶METTL3可以促进MSCs衰老,而过表达METTL3则可以在一定程度上逆转MSCs衰老;进一步研究发现衰老MSCs中MIS12的mRNA含量明显降低,这是由于缺乏m6A修饰导致MIS12mRNA的周转速度加快所致,从而加速细胞衰老。因此说明METTL3能够通过m6A修饰增加MIS12转录本的稳定性来延缓MSCs衰老。

Sun等分别从年老和年轻大鼠中提取BMSCs,通过高通量测序和生物信息学进行分析,结果发现4229个circRNAs参与MSCs的年龄相关性衰老;并且与年轻组比较,年老组中有29个差异表达的circRNAs,其中4个上调,25个下调。因此差异表达的circRNA可能在与年龄相关的MSCs衰老中发挥重要作用,但具体机制缺乏进一步研究。Li等研究发现髓核细胞与BMSCs共培养后,可以通过上调RNA去甲基化酶ALKBH5调控髓核细胞的自噬,保护FIP200mRNA免受m6A“阅读器”YTHDF2介导的降解,从而抑制压应力导致的髓核细胞凋亡。另外,Cai等研究发现与野生型相比,长链非编码RNA基因Gm31629敲除小鼠的BMSCs衰老明显增加,从而导致骨再生修复受损;进一步研究发现Y-box蛋白1可与Gm31629相互作用并延缓其降解,降低p16INK4A转录从而延缓BMSCs衰老。此外,microRNA对调控MSCs衰老也是目前研究热点。
 
出自《间充质干细胞衰老的表观遗传学研究进展》作者孟博,杨盛,彭晴。