线粒体已被证明是神经发生的关键调节因子。SIRT3是一种促进氧化代谢的线粒体去乙酰化酶，调节活性氧的产生。SANTOS等报道SIRT3过表达恢复线粒体氧化应激能力，从而恢复微管关联蛋白2的表达水平，并逆转NSCs的减少。值得注意的是，SIRT3还被证明可以与NSCs中的长链酰基辅酶A脱氢酶发生相互作用，激活它来促进神经发生。因此，NSCs参与线粒体氧化应激，调节微管蛋白的组成达到抗抑郁效果。临床研究发现，重度抑郁症患者大脑样本中检测到炎症因子水平升高。
 

此外，神经免疫学观点也表明，神经炎症可导致抑郁症。慢性不可预知应激会诱导大鼠的抑郁样行为，并减少海马神经发生。研究发现该抑郁模型大鼠上调神经炎症因子如白细胞介素-1β和白细胞介素-6的表达。天麻活性成分天麻素具有抗抑郁活性，可以促进大鼠海马NSCs的增殖，抑制核因子κB信号通路改善抑郁样行为。在脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞中，红景天通过抑制炎症因子的产生促进NSCs的增殖改善抑郁。该机制具体通过NF-κB信号通路降低IL-6、IL-1β和α肿瘤坏死因子的水平，促使Janus激酶2和信号传导转录激活因子3的下调。而JAK2/STAT3通路可以调控NSCs的增殖，改善抑郁样行为。以上研究提示，通过保护NSCs免受促炎细胞因子的影响改善抑郁样行为。
 

出自《胞外基质和神经干细胞参与抑郁症发生的作用机制》作者杨亮,周艳,杨清湖。