胞外基质促进神经干细胞增殖2023-07-06 09:00:34
ECM是由细胞合成并分泌到胞外，并分布在细胞表面或细胞之间的大分子构成结构精细而错综复杂的网络。作为细胞外间隙的重要组成部分，ECM与精神疾病相关，尤其是抑郁症。ECM骨架的主要成分是纤维形成蛋白，如胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖，还包括细胞表面受体、细胞因子和生长因子。糖蛋白主要包括肌腱蛋白，它有4个家族成员：Tenascin-C（TNC）、Tenascin-R（TNR）、Tenascin-W（TNW）和Tenascin-Z（TNZ）。ECM的结构和功能影响生物功能多样性，包括神经再生、迁移、分化与网络整合。ECM直接与细胞表面受体相互作用，并触发细胞内信号转导；ECM与生长因子结合控制NSCs的分化、黏附和迁移；ECM还可以通过多种细胞内途径促进神经发生。整合素作为细胞黏附受体可与ECM直接相互作用，触发细胞内信号转导通路。ECM的糖蛋白LN与整合素结合促进磷脂酰肌醇3-激酶p85和黏着斑激酶的磷酸化。同时，GATA结合蛋白4上调促进了胚胎干细胞增殖。TNR的表皮生长因子样结构域和纤连蛋白Ш型结构域通过与β1整合素结合促进小鼠NSCs增殖。提示，ECM的糖蛋白与整合素结合，触发细胞内信号转导促进NSCs增殖。
生长因子促进神经干细胞的增殖ECM与生长因子结合控制NSCs的分化、黏附和迁移。KARUMABAIAH等报道，与未透明质酸水凝胶相比，在加入成纤维细胞生长因子2、神经营养因子的硫酸软骨素糖胺聚糖水凝胶中培养的NSCs具有更高的自我更新能力。另外，星形胶质细胞在调节 NSCs增殖和分化中起着重要作用。研究报道，与成年大鼠星形胶质细胞相比，新生鼠星形胶质细胞显著促进NSCs增殖。
出自《胞外基质和神经干细胞参与抑郁症发生的作用机制》作者杨亮,周艳,杨清湖。
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