ECM通过多种细胞内途径，包括丝裂原活化蛋白激酶、趋化因子、自然杀伤细胞表位1等参与NSCs的增殖。TNR敲除小鼠中缺乏TNR引起海马齿状回颗粒细胞数量和GABA能神经元数量增加，尤其是PV中间神经元，导致兴奋性和抑制性神经元传递的不平衡，此过程进一步激活p38 MAPK通路，抑制NSCs的增殖。TNC上的HNK-1通过调节EGFR的表达水平参与NSCs增殖。SDF-1α在介导干细胞对损伤和疾病的反应中起关键作用，可将神经祖细胞和NSCs调动到神经损伤部位。ADDINGTON等报道了一种透明质酸-层粘连蛋白的水凝胶，它增加了SDF-1α受体CXCR4的表达，促进NPSC（神经祖细胞和神经干细胞）向损伤部位迁移。以上研究表明，ECM的糖蛋白通过蛋白激酶、细胞因子和免疫细胞将细胞信号传导到细胞内，调控NSCs的迁移和增殖，为受损的神经网络修复提供了基础。
 

ECM可以与细胞表面受体结合，参与神经传递改善抑郁样行为。在一项临床试验中，重度抑郁障碍患者血浆中Reelin水平下降，在用药治疗后上升。Reelin是大脑皮层和海马中GABA能神经元分泌的一种细胞外基质糖蛋白。它广泛参与突触传递、神经发育和细胞信号传导。
 

出自《胞外基质和神经干细胞参与抑郁症发生的作用机制》作者杨亮,周艳,杨清湖。