胞外基质组分改善抑郁2023-07-06 09:04:47
Reelin通过激活载脂蛋白E受体2调节N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位的组成，并控制NMDAR从NR2B到NR2A的发育转换，改变突触相关蛋白的表达，如突触素和PSD95，调节海马的突触可塑性，以缓解抑郁症。研究报道，敲低前扣带皮层中层粘连蛋白β1会加剧小鼠产生疼痛，引发焦虑和抑郁样行为。进一步的机制研究表明，神经损伤后ACC脑区中LAMB1缺失Ras同族体基因家族成员A/Rho激酶/LIM motif蛋白激酶信号级联激活，从而导致丝切蛋白水平异常下降、肌动蛋白结构重排、突触前递质释放增加和突触后脊柱重塑异常，进而调节锥体神经元的结构和功能可塑性，最终引起疼痛反应和焦虑抑郁样行为。以上研究表明，ECM的糖蛋白通过激活细胞表面受体调节突触可塑性改善抑郁样行为。抗抑郁药的功效与某些大脑区域兴奋性神经传递的增加有关，这表明兴性/抑制性平衡的恢复会改善抑郁样行为。ALLEN等报道，静脉注射Reelin可以有效缓解皮质酮诱导的抑郁模型中大鼠强迫游泳实验不动时间增加，齿状回颗粒下区Reelin阳性细胞减少，海马谷氨酸能和GABA能神经元传递失调。基质金属蛋白酶在神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中表达，具有切割细胞外基质成分的功能，其异常表达与抑郁症有关。ALAIYED等报道，血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂Venlafaxine增加MMP-9的表达。MMP-9降低了海马神经元周围网络的完整性，减少GABA能神经元的释放，增加了锥体细胞活性，从而调控E/I平衡，改善了抑郁样行为改善抑郁样行为。
出自《胞外基质和神经干细胞参与抑郁症发生的作用机制》作者杨亮,周艳,杨清湖。
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