MSC促进ALF中肝损伤的修复和再生2023-07-07 09:39:16
急性肝衰竭是一种严重的终末期肝病临床症候群,以肝细胞大量坏死为病理特征,目前认为其核心机制是过度的全身炎症反应和免疫失调。 间充质干细胞作为干细胞疗法最常见的细胞来源,在先天性和适应性免疫应答的调节中起重要作用,并已被广泛应用于临床试验治疗自身免疫性和炎症性疾病。 近年研究表明,MSC能够抑制多种促炎细胞的活化和增殖,减少促炎细胞因子的分泌,同时促进抗炎细胞的激活,从而在免疫调节中发挥作用,增强肝细胞增殖能力,促进ALF中肝损伤的修复和再生,已成为 ALF 中的一种具有较大潜力的治疗方法。 本文从MSC与肝再生之间的免疫调节关系出发,综述了其在ALF治疗中的潜在意义。肝再生是一个复杂的过程,涉及各种免疫细胞的合作,肝巨噬细胞产生IL⁃6和TNF⁃α,随后启动肝再生过程,DC上调其IL⁃10表达水平,同时下调其IFN⁃γ水平,从而促进肝脏再生,嗜酸性粒细胞衍生的IL⁃4也促进肝再生过程,γδT细胞衍生的IL⁃17 和ILC1衍生的IL⁃22 均是促进正常肝再生的必要条件;另一方面,NK和NKT细胞在肝脏再生中起抑制作用,这主要取决于它们分泌的IFN⁃γ如前所述,MSC能够向受损伤的肝组织迁移,抑制促炎免疫细胞的激活,限制促炎因子(如IL⁃1、IL⁃6和TNF⁃ɑ)的产生,并且增强了抗炎免疫细胞的激活,使其在肝组织中产生免疫耐受的微环境,最终促进肝细胞的生长。此外,MSC的部分功能依赖于旁分泌作用和分泌成分,但鉴于MSC⁃EV的研究内容较为广泛,为了更好地研究MSC治疗所涉及的机制,明确MSC释放的蛋白质、DNA和RNA至关重要。综上,需要进一步阐明MSC分泌的物质以及探索有助于免疫调节和肝再生的确定物质,明确MSC与免疫细胞之间相互作用的分子机制,以在再生医学中建立更安全、更稳定、更有效的基于MSC的ALF治疗新方法来促进肝再生和修复肝损伤,降低ALF的发病率和死亡率。
出自《间充质干细胞与肝再生之间的免疫调节关系及其在急性肝衰竭中的潜在价值》作者颜耿杰,王明刚,林镛。
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