TLR配体刺激可对TLR本身的表达造成影响2023-07-07 09:45:05
间充质干细胞及成骨细胞中TLR的表达水平因细胞来源、种属、分化程度不同有所差异。人脐血衍生的非限制性体干细胞表达低水平的TLR1，3，5，9和高水平的TLR4和TLR6。据报道，TLR2，3，4，6在成骨细胞中组成性表达。与外周血单核细胞相比，间充质干细胞的 TLR2/4 的表达量较低。随着间充质干细胞向成骨细胞分化，TLR2/4的表达显著提高。TLR2/4分布于细胞质膜表面，激活后均通过经典途径（也称为髓样分化蛋白88依赖途径）激活下游信号通路，而TLR4还可通过替代途径也称为髓样分化蛋白88非依赖途径或依赖性途径传递信号。经典途径激活后，髓样分化蛋白88募集IRAK4，随后募集IRAK1和IRAK2，活化的IRAK1诱导TRAF6的激活。IRAK1/TRAF6复合物募集转化生长因子β激活激酶 1，随后激活磷酸肌醇3-激酶、丝裂原活化蛋白激酶和关键的促炎转录因子核因子κB通路引发效应。替代途径发生于经典途径激活后。当TLR受体内化激活后，TRIF相关接头分子募集TRIF，TRIF反过来又招募受体相互作用蛋白1、肿瘤坏死因子受体相关因子3和肿瘤坏死因子受体相关因子6，以多泛素化激活转化生长因子β激活激酶1。TRIF还促进TANK结合激酶1的肿瘤坏死因子受体相关因子3依赖性激活，通过诱导干扰素调节因子3的磷酸化和二聚化发挥效应。不同TLR识别对应的分子模式，即配体。如TLR2的配体为脂蛋白，TLR4的配体为脂多糖，各项研究中往往通过添加对应的配体来诱导特定TLRs的激活。TLR配体刺激可对TLR本身的表达造成影响，例如脂多糖刺激后巨噬细胞和T细胞中的TLR2mRNA表达增加。
出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。
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