多种TLR受体的激活抑制了核因子κB受体活化因子配体和巨噬细胞集落刺激因子诱导的小鼠骨髓破骨前体细胞前体和人外周血单核细胞的破骨分化，且此效应与γ-干扰素、白细胞介素4和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等具有破骨抑制效应的细胞因子无关。TLR4受体的激活抑制了核因子κB受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子受体的表达。用脂多糖刺激骨髓来源巨噬细胞，发现RANK及巨噬细胞集落刺激因子受体的表达每24h就降低25％-30％。当脂多糖早期与破骨细胞前体共培养时，会抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。当RANKL刺激一段时间之后，脂多糖的存在促进了RANKL引发的骨髓来源巨噬细胞中的破骨细胞生成。由于此效应不能被骨保护素阻断，故与环境中的RANKL无关。

LIU等的研究进一步阐释了上述现象，发现早期使用RANKL或脂多糖处理可能使骨髓来源巨噬细胞产生某种定型机制，即经过RANKL处理36h的骨髓来源巨噬细胞即使在仅存脂多糖的情况下也可继续向破骨细胞分化。同样，用脂多糖处理24h的RANKL永久失去了响应RANKL向破骨细胞分化的能力。这一效应是由于脂多糖显著抑制了破骨细胞分化通路中主要转录调节因子Nfatc1的表达。
 

出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。