RANKL诱导的Ca2+震荡对于钙调神经磷酸酶介导的Nfatc1激活很重要，牙龈卟啉单胞菌脂多糖消除了RANKL引发的钙离子震荡。此外，牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过抑制Blimp1基因和增加Bcl6、Mafb及Irf8等破骨抑制基因的表达来抑制RANKL诱导的破骨细胞生成，此效应依赖于髓样分化蛋白88对Blimp1的调控。
 

Irf8是破骨细胞生成的关键负调节因子，TLR2/3的激活会抑制RANKL诱导的Irf8下调。Irf8与Nfatc1结合并抑制其DNA结合能力和转录活性，进而抑制Nfatc1靶向破骨相关基因的表达。在生理情况下，注射脂多糖等TLR4配体会显著增加破骨细胞数量，导致骨质流失。而 TLR4-/- 小鼠消除了脂多糖诱导的骨溶解现象，更进一步证明了LTR4激活在体内的促破骨效应。脂多糖及其诱导的促炎细胞因子可刺激小鼠体内巨噬细胞集落刺激因子表达增加，进而提高巨噬细胞表面RANK的表达以促进破骨分化。
 

出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。