脂多糖刺激可促进巨噬细胞及破骨前体细胞分泌白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α等破骨相关炎症因子，增加炎症因子在全身的表达，这一效应可能需要TLR2/4的协同激活通过髓样分化蛋白88途径实现。而在生理条件下，脂多糖是唯一能导致β- 干扰素大量产生的刺激物。脂多糖刺激可促进磷酸肌醇3-激酶表达增加，进而导致β-干扰素依赖性增加。
 

β-干扰素可通过干扰RANKL诱导的c-Fos表达来抑制破骨分化，c-fos是破骨细胞形成的关键转录因子。β-干扰素通过激活STAT蛋白抑制RANKL刺激后c-fos的诱导，从而消除Nfatc1活性并最终抑制破骨细胞分化。但在经过RANKL预分化处理的破骨细胞中未观察到c-fos 表达的降低，这可能是脂多糖对不同分化阶段破骨细胞作用差异的原因。β-干扰素还能够在没有RANKL的情况下刺激诱导型一氧化氮合酶表达，进而导致一氧化氮产生增加。一氧化氮在骨丢失中的作用存在争议，一方面可能通过促进局部过氧亚硝酸盐等炎症化合物的合成，激活核因子κB信号通路促进破骨细胞的分化和生存。另一方面，一氧化氮也被发现存在多种机制抑制核因子κB的激活。人成骨细胞中的TLR4活化同样增加诱导型一氧化氮合酶活性和一氧化氮的产生，而一氧化氮可抑制成骨细胞功能并导致细胞凋亡。
 

出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。