TLR4可通过抑制碱性磷酸酶、骨钙素和Runx2的表达来抑制成骨细胞分化。缺乏髓样分化蛋白88会影响成骨细胞标志物，包括Runt相关转录因子2和骨桥蛋白，说明TLR4对成骨细胞分化的抑制作用可能依赖于髓样分化蛋白88途径。TLR4抑制Runt相关转录因子2、Sp7和Atf4等成骨分化相关基因的表达还可能与ERK MAPK通路的激活有关。此外，脂多糖对成骨的影响可能与脂多糖的作用时间相关。脂多糖的短期刺激增加了 MC3T3-E1细胞和胎鼠颅盖骨原代成骨细胞中的骨桥蛋白mRNA表达，而脂多糖的持续作用会显著抑制骨钙素和骨桥蛋白的产生，从而抑制成熟成骨细胞的形成此外，脂多糖还可通过激活JNK MAPK通路诱导成骨细胞凋亡并抑制成骨细胞分化。也有研究提及，在炎症环境下，脂多糖可通过TLR4/髓样分化蛋白88/核因子κB依赖途径抑制骨形成蛋白2诱导的成骨分化。高剂量长时间的脂多糖刺激可促进间充质干细胞的成骨分化。暴露于脂多糖的间充质干细胞表达了更高的Runt相关转录因子2和碱性磷酸酶mRNA，并且矿化沉积增加，证明脂多糖促进了间充质干细胞的成骨分化。
 

出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。