脂多糖促进了间充质干细胞的成骨分化2023-07-10 08:50:37
暴露于脂多糖的间充质干细胞表达了更高的Runt相关转录因子2和碱性磷酸酶mRNA，并且矿化沉积增加，证明脂多糖促进了间充质干细胞的成骨分化。有研究指出人脐血衍生的非限制性体干细胞中TLR4/5的激活增加了促炎细胞因子的表达及成骨分化，TLR3的激活抑制了脐带间充质干细胞的成骨分化。但也有研究提及TLR3的激活促进了间充质干细胞向脂肪细胞和成骨细胞的分化能力，而脂多糖抑制了这一过程。脂多糖的成骨抑制效应可能与核因子κB信号通路的激活相关。目前认为，成骨系细胞表面的TLR响应微生物引起的刺激，分泌炎性细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素6、白细胞介素8、前列腺素E2和肿瘤坏死因子α。TLR4对炎性细胞因子分泌的调节可能与刺激时间相关。例如TLR4-/-小鼠与普通小鼠相比，骨损伤后早期白细胞介素 1β、白细胞介素。肿瘤坏死因子α、转化生长因子β1、转化生长因子β3、血小板衍生生长因子和RANKL的表达水平较高，晚期白细胞介素1细的表达水平较高，而血管内皮生长因子、RANK、RANKL和骨保护素的表达水平较低。脂多糖可通过髓样分化蛋白88途径刺激成骨细胞和间充质干细胞中RANKL表达，以及激活蛋白激酶C和MEK/ERK等破骨相关信号通路。除此之外，TLR4的激活还可通过髓样分化蛋白88依赖途径增加CC类趋化因子配体2、炎症趋化因子（C-X-C基序） 配体1和炎症趋化因子（C-X-C基序）配体10等趋化因子的表达，通过募集其他免疫细胞，在骨组织的局部免疫反应中起到重要的调节作用。有研究发现，脂多糖刺激了TRIF-/-成骨细胞中白细胞介素6的产生，但不刺激TRIF-/-巨噬细胞中白细胞介素6的产生。也有研究认为白细胞介素6的分泌依赖于TLR2的激活，进而引起核因子κB通路的激活。
出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如
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