TLR3的激活增加间充质干细胞表达抗炎因子2023-07-10 08:52:00
白细胞介素6和肿瘤坏死因子α可通过直接增强RANKL诱导的破骨细胞分化以及间接增强成骨细胞/基质细胞中RANKL和巨噬细胞集落刺激因子的表达来促进破骨形成。脂多糖可促进巨噬细胞、肥大细胞、间充质干细胞和成骨细胞表达前列腺素E2，活化的TLR4增强环氧合酶 2 和膜结合型前列腺素E2合酶1的表达可能是机制之一。部分炎性细胞因子也可诱导成骨细胞和基质细胞中表达前列腺素E2。白细胞介素1与前列腺素E2的产生可在骨髓细胞中强烈诱导RANKL的表达，以此刺激破骨细胞生成。TLR4的激活还可通过p38MAPK信号通路显著增加原代鼠颅盖骨成骨细胞和成骨细胞样细胞MC3T3-E1中的基质金属蛋白酶13mRNA表达，进而促进软骨基质的降解。TLR3的激活增加间充质干细胞表达抗炎因子，如转化生长因子β和白细胞介素10，促炎因子例如白细胞介素1β、γ-干扰素和白细胞介素6主要由TLR4激活产生。也有研究提及TLR3/4的激活均增加了脐带间充质干细胞中白细胞介素1β、白细胞介素10和γ-干扰素的表达，其中TLR4的激活导致转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白3和血管内皮生长因子表达的增加，趋化因子配体3和α-扰素仅在TLR3激活的情况下增加。而TLR4/5的刺激会导致白细胞介素6及白细胞介素8产生增加。TLR4/TLR9的激活增加了成骨细胞中肿瘤坏死因子α与巨噬细胞集落刺激因子的表达，而不增加RANKL的表达。两种受体的激活对骨保护素的表达没有显著影响。有研究提及，TLR2/4的激活促进了成骨细胞的迁移，并不会对间充质干细胞的增殖和细胞活性造成显著影响。但也有一些研究认为，TLR2的激活降低了间充质干细胞的基础运动，增加了间充质干细胞的增殖速率。
出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如
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