虽成骨与破骨细胞除了维持正常的骨代谢平衡外，二者之间也存在复杂的相互作用。TLR4的激活虽不能直接诱导骨髓来源巨噬细胞转变为破骨细胞，但可刺激骨髓来源巨噬细胞与成骨细胞共培养体系中破骨细胞的生成。在体外，脂多糖主要通过TLR4间接作用于成骨细胞，而不是直接作用于破骨细胞前体。共培养实验表明，脂多糖主要作用于成骨细胞以诱导体内破骨细胞生成，且需要在分离的骨髓来源巨噬细胞和成骨细胞中都具有TLR4活性。除了细胞间的相互作用外，生理状态下细胞表面的多种TLR可能共同发挥作用。例如TLR2的信号传导促进了成骨细胞碱性磷酸酶的表达和矿化，而激活的TLR4下调了由TLR2诱导的成骨标志，进一步证明骨骼系统与免疫系统共同构建了由受体和细胞因子共同参与的复杂调控网络。
 

除了通常意义的骨细胞外，构成关节等运动系统结构的其他组织细胞，也可能通过TLR进行复杂的相互作用。例如经TLR2/4配体刺激的类风湿关节炎患者的滑膜成纤维细胞可通过共培养促进单核细胞高表达抗酒石酸酸性磷酸酶、RANK、组织蛋白酶K、降钙素受体和基质金属蛋白酶9，证明其促进了单核细胞向破骨细胞的分化。而在骨关节炎慢性期，TLR4积极促进基质金属蛋白酶介导的软骨破坏。
 

出自《Toll样受体对成骨及破骨细胞功能的调节》作者王鑫，黄金勇,谢增如。